Question :
使用LCMS測定以不揮發性流動相條件測出的(de)雜質時，是否還需要重新探讨揮發性流動相條件？
Solution :
不需要。如(rú)果使用Trap-free 2維LC/MS系統則可(kě)在線變更流動相。
可(kě)在線實現不揮發性流動相和(hé)揮發性流動相之間的(de)切換。
與Labsolutions聯合使用，是非常便利的(de)支持工具。
隻須将目标雜質導入MS，而無需擔心峰遺失。
Trap-Free 2維LC/MS雜質鑒定系統的(de)分析流程
使用支持工具創建時間程序和(hé)批處理(lǐ)表
隻需輸入在一(yī)維UV色譜圖上的(de)雜質峰的(de)保留時間，就可(kě)編制最适合的(de)閥切換。同時創建用于獲取多個雜質與各空白數據的(de)批處理(lǐ)表。
有力支持雜質解析的(de)軟件
利用作為(wèi)LabSolutions附屬功能的(de)數據浏覽器，比較樣品與空白的(de)數據，可(kě)方便地(dì)确認雜質的(de)質譜圖。
⇒（相關信息）基于Trap-Free 2維LC/MS雜質鑒定系統的(de)藥物雜質分析
注意事項
1.本系統由LC單元、質譜儀、及啓動套件構成。
2.啓動套件包括專用軟件和(hé)一(yī)套必要的(de)配管部件。
基于Trap-Free 2維LC/MS雜質鑒定系統的(de)藥物雜質分析
為(wèi)了提高(gāo)藥物的(de)安全性，需要解析藥物中所含雜質有無遺傳毒性等嚴重毒性，這就要求進行結構解析。LC/MS可(kě)有效應用于微量雜質的(de)結構解析，但HPLC分析雜質時，經常以210nm等短(duǎn)波長(cháng)檢測，因此，流動相多使用磷酸緩沖液。此時，不能以此流動相将未知雜質導入LC/MS。有時即便緩沖液的(de)pH一(yī)緻，但因一(yī)些雜質的(de)分離(lí)狀态發生變化，而難以使用LC/MS進行未知雜質的(de)解析。
圖1為(wèi)阿托伐他汀鈣的(de)雜質分析，是将流動相緩沖液從日本藥典收錄的(de)檸檬酸緩沖液 pH5.0（為(wèi)不揮發性鹽，不能導入LC/MS）變更為(wèi)同一(yī)pH的(de)醋酸緩沖液，将有機溶劑從四氫呋喃/ 乙腈（1/1）混合液變為(wèi)乙腈時的(de)色譜圖。可(kě)知主成分的(de)洗脫時間雖然沒有大的(de)差異，但雜質的(de)洗脫模式發生了較大變化。因此，為(wèi)了解析雜質的(de)結構解析，需要以HPLC分析條件下的(de)流動相，将目的(de)雜質導入LC/MS。
在此介紹應用“Trap-free 2維LC/MS雜質鑒定系統”（圖2）進行上述雜質結構解析的(de)實例。
在此系統的(de)1維中，以通常的(de)HPLC分析條件進行分離(lí)，将需要進行結構解析的(de)雜質峰的(de)峰頂附近導入捕集環路。此環路對于2維的(de)分離(lí)起到進樣器的(de)作用。2維起到分離(lí)1維的(de)流動相成分和(hé)目的(de)雜質，以及導入至LC/MS的(de)作用。
因此， 2維的(de)分離(lí)條件幾乎不進行單獨探讨，使用一(yī)般的(de)基于0.1％甲酸/ 乙腈的(de)梯度洗脫導入MS部分。為(wèi)了進行結構解析，MS使用可(kě)實施MSn、獲得的(de)精密質量數的(de)LCMS-IT-TOF。
圖2 Trap-free2維LC/MS雜質鑒定系統配置
［1維（紅(hóng)色流路）在通常的(de)分析條件下使用］
圖3表示按日本藥典收錄的(de)分離(lí)條件檢測的(de)雜質a（含約0.2％，參照圖1）的(de)2維的(de)色譜圖。沒有進行捕集濃縮，将峰頂附近導入2維，去(qù)除了來自(zì)1維流動相的(de)影響，可(kě)将目的(de)雜質導入MS。圖4表示對此雜質獲得的(de)MS譜圖。
可(kě)同時進行正負離(lí)子(zǐ)測定，可(kě)測定質量數信息。
雜質a的(de)m/z 718的(de)MS/MS譜圖結果如(rú)圖5所示。将本譜圖與主成分阿托伐他汀的(de)MS/MS譜圖進行比較，推測雜質a的(de)結構為(wèi)圖6。并且，對于更微量的(de)雜質b（約0.01％，參照圖1），如(rú)圖7所示，能夠以出色的(de)S/N比獲得正、負極性的(de)質譜圖。